分子影像与核医学研究中心在克服脑胶质瘤放化疗耐受性方面取得新进展，相关成果以“Reducing Chemo-/Radioresistance to Boost the Therapeutic Efficacy Against Temozolomide-Resistant Glioblastoma”为题发表在ACS Applied Materials & Interfaces杂志上，论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.2c12348。
胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的恶性原发性脑肿瘤，其最有效的治疗方法仍然是手术切除。然而，由于胶质母细胞瘤具有侵袭性，肿瘤边界不清晰，又位于重要的脑功能区，很难完全切除肿瘤组织。因此，放疗和化疗被广泛用于术后杀死残余的肿瘤细胞。首选的放化疗联合方案是X射线照射联合替莫唑胺化疗，但在治疗过程中会产生强烈的放疗抗性和化疗耐药性，严重降低了治疗效果。因此，放化疗耐受仍然是胶质母细胞瘤治疗失败和复发的重要原因，如何降低胶质母细胞瘤的放化疗耐受性以提高治疗效果仍然存在巨大的挑战。
在前期工作中，分子影像与核医学研究中心团队针对恶性脑胶质瘤诊断与治疗构建了一系列多功能纳米探针，发展了纳米探针脑部高效递送的新方法，不仅实现了恶性胶质母细胞瘤的多模态成像、肿瘤相关巨噬细胞成像、以及成像引导下的手术切除（Nano Lett., 2018, 18, 4985-4992；Biomaterials, 2019, 219, 119364；Nano Today, 2020, 34, 100905；Small, 2022, 18, 2202201），而且通过多种策略显著提高了恶性胶质母细胞瘤的治疗效果（Bioact. Mater., 2022, 16, 418-432；Adv. Healthcare Mater., 2022, 11, 2102042；Biomaterials, 2022, 280, 121287；Compos. B Eng., 2022, 243, 110117）。
在上述工作基础之上，研究团队以纳米探针为载体负载前药分子，通过X射线控制前药分解以及SO2释放，同时降低了胶质母细胞瘤放化疗的耐受性。研究结果表明，所释放的SO2气体一方面通过脂质过氧化作用损伤肿瘤细胞的线粒体，影响ATP酶活性，进而降低耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）的表达，抑制肿瘤细胞的药物外排；另一方面降低肿瘤细胞DNA损伤修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的表达，抑制DNA损伤修复，从而同时克服放化疗耐受性。本研究为克服胶质母细胞瘤放化疗耐受性提供了新视觉和新思路。
18新利体育 硕士研究生云宝凤为本论文第一作者。放射医学与辐射防护国家重点实验室李桢教授为通讯作者。18新利体育 为该论文第一单位。该工作得到国家重点研究发展计划（2018YFA0208800），国家自然科学基金（81971671），江苏省重点研究研发项目（BE2019660）等项目的共同资助。