国重室分子影像与核医学研究中心通过构建Cu2−xSe-IND/JQ1@CM仿生纳米颗粒（简写为CS-I/J@CM NPs）调节脑胶质瘤的免疫抑制微环境，增强了脑胶质瘤免疫治疗效果。相关成果以“Biomimetic nanoparticles directly remodel immunosuppressive microenvironment for boosting glioblastoma immunotherapy”为题发表在Bioactive Materials杂志上。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X21006046?via%3Dihub。
脑胶质瘤以手术切除为主，放化疗为辅。然而，传统的治疗方法效果不佳，5年生存率仅为5.4%。因此，发展先进的脑胶质瘤治疗方法对提高患者的生存率具有重要意义。近年来，基于免疫检查点抑制的免疫疗法在非小细胞肺癌等“热肿瘤”中疗效显著。然而，免疫治疗对“冷肿瘤”脑胶质瘤疗效甚微，这主要是因为脑胶质瘤错综复杂的免疫抑制微环境，以及血脑屏障阻碍了药物及免疫检查点抑制剂的高效递送。
在前期工作之中，分子影像与核医学研究中心团队构建了“富含空位”的超小Cu2-xSe纳米颗粒，并将其成功用于肿瘤的光声成像、光热治疗、光动力治疗、化学动力治疗等（Adv. Mater. 2016, 28, 8927–8936; ACS Nano, 2017, 11, 5633-5645; ACS Nano, 2019, 13，1342-1353; Adv. Funct. Mater. 2020, 30, 1906128; Adv. Funct. Mater. 2022, 32, 2108971）。这些纳米颗粒具有优异的生物可降解性和良好的生物相容性，在聚焦超声辅助下可以高效穿越血脑屏障，是治疗脑疾病的理想载体（Nano Lett, 2018, 18, 4985-4992；J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 21730−21742；Adv. Mater. 2022, 34, 2108435）。
在最新研究进展中，研究团队利用Cu2−xSe超小纳米颗粒负载吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）抑制剂IND及JQ1小分子，并包裹肿瘤细胞膜构建了具有调节免疫抑制微环境及抑制免疫检查点功能的仿生纳米颗粒（CS-I/J@CM NPs，如图1所示），然后将其高效递送至脑胶质瘤部位，利用它们产生的ROS及O2诱导肿瘤免疫应答，以及极化肿瘤相关巨噬细胞为M1表型而缓解免疫抑制性；利用负载的IND抑制色氨酸降解为犬尿氨酸，从而降低脑胶质瘤部位Treg细胞比例和增加T细胞浸润；利用JQ1小分子抑制肿瘤细胞PD-L1表达而实现免疫检查点抑制。最终通过上述多重作用协同增强脑胶质瘤小鼠的治疗效果，激活记忆T细胞，抑制脑胶质瘤复发。该研究为后续脑胶质瘤免疫治疗提供了新思路。
图1 CS-I/J@CM纳米颗粒调节免疫抑制微环境增强脑胶质瘤免疫治疗效果示意图
本论文第一作者王婷婷为18新利体育 医学部放射医学与防护学院博士后，放射医学与辐射防护国家重点实验室李桢教授为通讯作者。该工作得到国家重点研究项目（2018YFA0208800）、江苏省重点研发计划（BE2019660）等资助。