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国重室周光明教授团队在电离辐射促进正常细胞恶性转化方面取得新进展

时间:2023-03-08来源:放射医学与辐射防护国家重点实验室点击:997

近日,18新利体育 放射医学与辐射防护国家重点实验室、苏州医学院放射医学与防护学院周光明教授和裴海龙副教授研究团队协同18新利体育 附属第二医院研究团队发现由长链非编码RNA翻译的小分子多肽具有显著的促癌作用。该研究发现,电离辐射通过增强AFAP1-AS11313位腺嘌呤甲基化,诱导ATMLP小分子多肽的“非帽依赖”翻译。ATMLP定位于线粒体,通过抑制受损线粒体与溶酶体的结合逃脱自噬,进而促进正常细胞的恶性增殖。相关成果在《Advanced Science》在线发表,题为“The Tumorigenic Effect of lncRNA AFAP1-AS1 is Mediated by Translated Peptide ATMLP Under the Control of m6A Methylation”https://doi.org/10.1002/advs.202300314

人类转录组中约98%RNA是非编码RNA,不具备翻译成蛋白质的能力;加之传统的基因注释过程往往过滤掉长度小于100个氨基酸的蛋白质,并将其视为“噪声”或假阳性,因此,我们容易忽略由“基因组噪声”等微小开放式阅读框编码的小“噪声蛋白”。研究团队采用PhylCSFORF Finder等生物信息学方法,搜索潜在的开放式阅读框,最终证实由AFAP1-AS1翻译、有90个氨基酸、定位于线粒体的小分子多肽ATMLP,这是到目前为止发现的第一个由非编码RNA编码的线粒体定位肽。

1. ATMLP通过阻断受损线粒体与溶酶体的结合导致线粒体自噬逃逸 


18新利体育 2020级博士研究生戴迎初和2021级硕士研究生于涌铎为本文的共同第一作者,放射医学与辐射防护国家重点实验室裴海龙副教授、周光明教授和哥伦比亚大学Tom Hei教授为本论文的共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金重大研究计划和国家自然科学基金面上项目等共同资助。