丁大伟教授课题组在Biomaterials发表肿瘤免疫协同治疗研究论文

光动力疗法(PDT)因其毒副作用低、可控、侵袭性小而成为一种很有前途的肿瘤治疗热门手段。然而肿瘤乏氧及免疫抑制微环境严重限制了光动力及其肿瘤免疫疗效。其中免疫检查点肿瘤吲哚胺2，3-双加氧酶1(IDO1)的高表达是肿瘤免疫抑制的主要原因。为同时解决上述问题，18新利体育 药学院丁大伟教授课题组提出了一个基于白蛋白的近红外光触发的纳米平台，共同递送PDT光敏剂IR780、 IDO抑制剂NLG919二聚体以及作为肿瘤协同治疗的双重增强剂的乏氧激活的前药替拉扎明(TPZ) (IR780-NLG919-TPZ NPs)。该纳米粒在近红外光触发下，产生活性氧(ROS)杀伤肿瘤细胞，同时裂解ROS敏感的连接体，触发化疗药TPZ的释放，并通过加重肿瘤乏氧激活其化疗效果（图1）。同时，TPZ介导的化疗可促进PDT诱导的肿瘤ICD，引起更强的抗肿瘤免疫反应。NLG919二聚体在瘤内高GSH水平下解体激活，通过特异性抑制IDO缓解免疫抑制微环境，从而促进肿瘤内细胞毒性淋巴细胞的浸润和对原发性和远端肿瘤的杀伤，而由此产生的记忆T细胞几乎可以100%抑制肿瘤的复发和转移。这样的协同治疗显著增强了对低免疫原性的乳腺癌的治疗效果。该研究为增强乳腺癌光动力免疫治疗提供了范例，并为其他低氧和免疫抑制恶性肿瘤的治疗提供了思路。相关研究成果以“Controllable hypoxia-activated chemotherapy as a dual enhancer for synergistic cancer photodynamic immunotherapy”为题，近期发表于国际一流期刊Biomaterials（影响因子：14）。

本研究获得了南京大学医药生物技术国家重点实验室开放课题、江苏高校优势学科建设工程以及苏州市科技计划等项目的支持。丁大伟课题组研究生王梦园、贺梦颖为论文的共同第一作者，丁大伟教授为通讯作者。

图1. IR780-NLG919-TPZ NPs的制备示意图及其协同治疗肿瘤的作用机制

参考文献：

Mengyuan Wang, Mengying He, Mengyao Zhang, Shujuan Xue, Tao Xu, Yanan Zhao, Dazhao Li, Feng Zhi, Dawei Ding* Controllable hypoxia-activated chemotherapy as a dual enhancer for synergistic cancer photodynamic immunotherapy. Biomaterials 301 (2023) 122257. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122257 

论文作者

1. 通讯作者：

丁大伟教授，18新利体育 药学院药剂学系特聘教授，博士生导师。丁大伟课题组一直致力于以蛋白质、脂肪酸等具备优异生物相容性的材料在药物递送领域，特别是肿瘤协同治疗的研究。通过化疗、光治疗等手段激活机体对肿瘤的免疫反应，并通过免疫检查点抑制剂、免疫佐剂等免疫治疗药物增强疗效、实现协同治疗。此外，致力于微针给药系统及以微流控技术为基础的纳米乳、无载体纳米药物、载药微球等药物递送系统的研究。已在相关领域发表学术论文20余篇，其中作为一作、通讯作者（含共同）的文章发表在Advanced Materials、ACS Nano、Chemical Engineering Journal、Biomaterials、Journal of Controlled Release、Advanced Healthcare Materials等一流期刊上；参编英文专著1本。另外有多个载药蛋白质纳米粒、基于微流控技术的纳米乳相关专利在美国、中国、日本等国家已获得授权，并已获得中国专利优秀奖（2020）、泰州市科技进步一等奖（2015）等科研奖励。担任Advanced Functional Materials、Biosensors、Polymers、Pharmaceutics等相关领域顶级及知名杂志的审稿人。

2. 第一作者

王梦园，18新利体育 药学院2019级硕士研究生，研究方向为肿瘤协同治疗。目前已在Biomaterials、Chemical Engineering Journal、Advanced Healthcare Materials、Journal of Controlled Release等一流杂志发表SCI论文4篇。

贺梦颍，18新利体育 药学院2020级硕士研究生，研究方向为肿瘤协同治疗。目前已在Biomaterials、Advanced Healthcare Materials、Journal of Controlled Release、 Chemical Engineering Journal等一流杂志发表SCI论文5篇，其中以第一作者身份（含共同）发表4篇，另有多篇论文在投稿或准备中。