天然免疫对于早期发现和消除病毒侵袭至关重要。细胞外信号在调控抗病毒天然免疫过程中发挥重要的作用，然而其分子机制仍然未知。
2022年11月22日，来自18新利体育 生物医学研究院的周芳芳教授团队和浙江大学生命18新利备用网站 院的张龙团队展开合作研究，在《Cell Reports》杂志在线发表了题为：LPA maintains innate antiviral immunity in a pro-active state via STK38L-mediated IRF3 Ser303 phosphorylation的研究论文，该研究深入阐述了多种细胞外因子，包括溶血磷脂酸（LPA）、1-磷酸鞘氨醇（S1P）通过血清反应因子（SRF）诱导丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶38样（STK38L）的转录，STK38L继而磷酸化IRF3的S303位点，从而抑制IRF3的泛素化降解，进而将抗病毒免疫反应维持在准备状态。
研究人员发现血清剥夺在很大程度上限制了对RNA和DNA病毒的天然抗病毒反应。而血清存在时，由血清反应因子（SRF）诱导的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶38样（STK38L）介导IRF3磷酸化，从而防止IRF3在静息状态（未感染）中通过蛋白酶体降解，以确保在病毒感染状态有足够的IRF3参与激活抗病毒天然免疫。STK38L对IRF3 Ser303的磷酸化是稳定IRF3关键开关。Ser303位点无磷酸化修饰的IRF3倾向被其E3泛素连接酶RAUL泛素化降解。STK38L缺陷小鼠表现出抗病毒天然反应受损，小鼠感染病毒后死亡率和病毒增殖升高。添加LPA、S1P等细胞外因子可通过激活SRF诱导STK38L的表达，进而诱导IRF3的Ser303磷酸化，可拯救由血清剥夺引起的免疫抑制。这些发现将SRF-STK38L-IRF3轴确定为一种新的机制，在未感染时将宿主保持在准备状态，从而确保对病毒的快速免疫反应。
周芳芳教授、张龙教授为本文共同通讯作者，王帅为本文第一作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家杰出青年科学基金和江苏省国家科学基金的支持。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111661