背景介绍

自身免疫是指机体因未能识别自我构成成分而引起的对自身內源分子，细胞和组织产生的免疫反应。而由此产生的异常免疫应答则会导致自身免疫性疾病。系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫病。病人对自身细胞核内的某些抗原失去免疫耐受，产生致病性的自身抗体，形成抗原-抗体免疫复合物，在多个器官中沉积并导致损伤。该病的病因涉及多种遗传和环境因素，具有很高的多样性。类风湿关节炎（RA）是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性和自身免疫性的疾病。患者表达类风湿因子、抗核周因子、抗角蛋白抗体以及抗核抗体、抗ENA抗体等多种自身抗体。其发病原因呈多样化并且机制仍不清楚。当前对自身免疫性疾病的研究热点包括免疫反应的细胞调控机制，表观遗传因素和微小RNA对自身免疫相关基因表达的调控，筛选能够反映疾病预测及预后风险的的高敏感高特异性生物标志物，及特异性的治疗方法等。

研究焦点

（1）自身抗体的产生机制

DNA免疫复合物可结合BCR及TLR9，通过经典及非经典途径激活NF-kB，引起自身免疫B细胞的活化和增殖。HMGB1能够激活 TLR2/MyD88/miR-155 途径并促进B细胞向浆细胞分化。这两种作用都能增进SLE病人自身抗体的产生。

（2）自身抗原激活免疫应答的机制

ALD-DNA触发了巨噬细胞中的DNA感受器AIM2及DAI，激活了NF-kB和IRF3途径，引起巨噬细胞的活化及M2b极化。ALD-DNA也能够激活Notch1 信号通路，通过PI3K/Akt/ERK 和 p38 MAPK途径促进巨噬细胞的M2b极化. 体内补充SAP和MBL能够抑制这一极化过程，而GRN起相反作用。

（3）自身免疫病诊断和预后的生物标记开发

自身免疫性疾病中异常的糖基化修饰已经作为诊断和预后的生物标记。之前的研究已经报道在类风湿关节炎（RA）中存在N-糖基化的变化，特别是IgG中半乳糖末端的缺失。为了进一步观察N-糖基化在RA中变化，我们通过糖组学的方法系统分析RA中的糖基化变化。初步结果将为RA的发病机制和诊断研究提供一种很有前途的方法。