2022年11月23日,我院温振科教授团队在著名综合性期刊EMBO Rep在线发表研究论文,阐述自身DNA免疫识别驱动代谢重组以及肿瘤干细胞增值的新机制。
肿瘤干细胞在肿瘤远处转移、化疗耐药以及复发中发挥重要作用,是临床诊疗的痛点。温振科教授团队聚焦肺癌,利用在自身DNA免疫识别以及免疫代谢等方面的研究经验,深入探究肺癌干细胞代谢重组的分子机制和转化价值。研究发现肺癌干细胞存在线粒体自噬显著增强,导致自身线粒体DNA在溶酶体积累并激活TLR9识别受体,进而上调肺癌干细胞Notch1-AMPK活性并介导细胞增值;该研究主要基于肺癌患者肿瘤组织类器官原代肿瘤细胞,在患者肿瘤组织移植瘤动物模型中也发现靶向TLR9-Notch1-AMPK通路具有良好转化价值。
自身DNA作为以系统性红斑狼疮为代表的自身免疫重要启动原,其免疫识别与后续事件一直是温振科教授团队解析自身免疫性疾病发生机制的重要抓手。本次新发表论文进一步将自身DNA尤其自身线粒体DNA免疫识别拓展至肿瘤领域,发掘肺癌干细胞自身线粒体DNA在细胞代谢重组和增值中的重要作用,提出肺癌诊疗新策略。
我院刘贞、袁子馨和郑铭是共同第一作者,温振科教授是主要通讯作者。该工作得到国家海外高层次人才青年项目、国家自然科学基金面上项目、江苏特聘教授、江苏省杰出青年基金、江苏省高等学校自然18新利备用网站 重大项目、姑苏创新领军人才等项目支持。